一、尿微量蛋白的定義
微量蛋白尿是指尿中蛋白含量超出健康人參考范圍,但不能用常規(guī)的方法檢測這種微量的變化。白蛋白(Albumin)占血漿總蛋白量的60%,分子 量為69 kD,是一種帶有負電荷的大分子蛋白。正常情況下只有極少量的白蛋白可以通過尿液排出到體外。腎小球毛細血管基底膜具有濾過功能,膜孔 直徑為5.5 nm。Albumin半徑為3.6 nm,正常狀態(tài)下Albumin很難通過腎小球基底膜。任何能夠引起腎小球基底膜通透性增高的病變,均可導(dǎo)致 Albumin的排出。尿微量白蛋白(MA)是指尿液中白蛋白一直處于20 mg/min~200 mg/min的持續(xù)排泄?jié)舛?,或者晨尿的白蛋白量位?0 mg/L~200 mg/L之間。當腎臟受到損害時,尿MA排出會增加。我們認為尿MA排出增加的機制可能與膜上的硫酸肝素合成異常相關(guān)。
二、尿微量蛋白的檢測方法
目前國內(nèi)常用的尿MA的檢測方法有:免疫擴散法、免疫電泳法、免疫比濁法、放射免疫法、酶聯(lián)免疫吸附法等,現(xiàn)在較多采用的方法是免疫 比濁法。
三、尿MA的臨床檢驗意義
1、尿MA在糖尿病腎病(DN)診斷中的作用
DN是糖尿病(DM)的重要并發(fā)癥之一,在早期存在可逆性,如果能及早發(fā)現(xiàn)并進行干預(yù)治療,腎臟損傷有可能恢復(fù)早期,腎損傷的確診有賴于腎 臟組織的病理學檢查,但必須做侵害性的腎活檢,我們通過檢測DM患者尿MA幫助其在腎組織早期損傷的診斷。正常尿中有少量白蛋白存在,腎臟損傷 早期,MA濾出的重要原因之一是腎小球濾過膜負電荷的選擇性丟失。梁淑媛、于曉春等人對158例DM患者(男性78例,女性80例;年齡在36歲~74歲, 平均年齡52歲)的尿MA進行檢測,結(jié)果表明DM組約45%的人尿MA含量有不同程度的增高,而正常對照組的結(jié)果均<30 mg/L(P<0.05),說明尿MA可以做 為診斷DN和腎功能損傷的指標之一。
2、尿MA檢測在心血管疾病中的臨床意義
已有研究表明,微量白蛋白尿是心、腦、腎及血管損傷的標志,因此它被認為能促進動脈硬化的形成,是動脈硬化的早期表現(xiàn)[1]。尿MA與 心血管疾病危險增加和死亡增加密切相關(guān)。尿MA與全身血管病變的相關(guān)性可能是因為非酶糖化蛋白質(zhì)聚集在腎小球基底膜,使腎小球濾過屏障通透性 增加,出現(xiàn)尿MA,同時也積聚在全身大血管及微血管壁上,致大動脈中層脂質(zhì)堆積和微血管病變[2]。尿MA的出現(xiàn)不僅是急性應(yīng)激反應(yīng)的結(jié)果,而 且與全身血管功能不良,從而引起血管通透性增加有關(guān),急性心肌梗死(AMI)時應(yīng)激反應(yīng)引起血管急性損傷,會出現(xiàn)短暫性尿MA增加。有研究顯示, 尿MA增加可以預(yù)測AMI住院期間、發(fā)病后1 a的病死率。陳一文、秦明照等人對110例AMI患者,入院48 h內(nèi)行24 h MA檢測,其中MA<20 mg/24 h的定 為陰性組(39例),MA>20 mg/24 h的定為陽性組(71例),觀察6個月~1 a發(fā)生心臟事件的情況。結(jié)果:110例中發(fā)生心臟事件共有15例,其中MA陽性組12 例(80.0%),MA陰性組3例(20.0%)(P<0.01),說明尿MA的測定對AMI患者的預(yù)后有預(yù)測價值。因此尿MA不僅是判斷臨床DN的一個重要指標,也是心 血管病變的一個預(yù)測指標。
3、2型糖尿病(T2DM)合并冠心病患者尿MA檢測的臨床意義
尿MA是DM患者腎臟和血管結(jié)構(gòu)發(fā)生改變的早期表現(xiàn),是早期診斷DN的重要依據(jù),也是冠心病的獨立預(yù)測因子。新近報道,DM患者心臟功能明 顯降低可能與其發(fā)生冠脈病變和心肌病變有關(guān)[3],出現(xiàn)尿MA的T2DM患者,其動脈血管內(nèi)皮功能不全嚴重,可促進冠心病發(fā)生和發(fā)展,導(dǎo)致左室功 能明顯受損。
4、尿MA在系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)患者中的檢測及意義
SLE是一種可侵犯全身多系統(tǒng)的自身免疫性疾病,尤其以腎臟受累最為常見和嚴重,狼瘡患者起病5 a內(nèi)出現(xiàn)腎損害者占 40%~75%,盡管近 幾十年來隨著對腎炎治療的進展,狼瘡腎炎(LN)患者生命期大大延長,但腎炎仍為狼瘡患者死亡的主要原因。若能早期觀察腎臟受損狀況,則有利 于早診早治,從而改善SLE患者預(yù)后,降低病死率。王禹、劉林林等人對47例SLE患者(女性37例,男性10 例)的尿液微量蛋白進行檢測,結(jié)果發(fā)現(xiàn) SLE患者尿 MA水平均明顯高于健康對照組(P<0.01);伴有腎損害臨床表現(xiàn)的SLE患者的MA明顯高于無腎損害臨床表現(xiàn)的 SLE 患者(P<0.05);無 腎損害臨床表現(xiàn)的SLE 患者MA均明顯高于健康對照組(P<0.05)。因此尿MA可作為SLE腎損傷的早期指標之一。尿MA與其他微量蛋白,尿α1微球蛋白( α1MG) 、尿轉(zhuǎn)鐵蛋白(TRU) 、尿免疫球蛋白G(IGU) 及尿β2微球蛋白(β2MG)共同檢測,能反映SLE患者腎小球和腎小管雙重損害及損害程度 ,是 SLE患者早期腎損害的敏感指標。多項尿微量蛋白檢測提示不同病理類型LN的腎損傷程度不同,并且尿MA及尿α1MG可能是反映不同病理類型 LN 腎損害差異的敏感指標。
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