降鈣素原( Procalcitonin,PCT) 是無激素活性的降鈣素前肽糖蛋白,在嚴重系統(tǒng)感染特別是細菌感染的條件下,釋放到患者循環(huán)系統(tǒng)的可溶性蛋白。正常生理狀態(tài)下,CALC-1基因轉(zhuǎn)錄表達的PCT局限于甲狀腺C細胞及肺的神經(jīng)內(nèi)分泌細胞κ細胞上,PCT在健康人體內(nèi)濃度非常低[(0.033±0.003)ng/ml],且男性體內(nèi)PCT水平高于女性。
PCT的臨床應(yīng)用價值
?。?)PCT可用于膿毒癥的診斷和鑒別診斷
2012年《降鈣素原急診臨床應(yīng)用的專家共識》指出:膿毒癥患者PCT水平明顯高于非膿毒癥患者,細菌性膿毒癥患者PCT水平顯著高于非細菌性膿毒癥患者。且PCT升高對細菌感染導(dǎo)致的膿毒癥特異性很高,因此可作為診斷膿毒癥和鑒別嚴重細菌感染的生物學(xué)標記物,并已被美國藥品管理局批準作為重度膿毒癥患者病死率的可能性指標。
PCT在SIRS、膿毒癥、嚴重膿毒癥及膿毒性休克患者的質(zhì)量濃度依次升高,有統(tǒng)計學(xué)意義,與病情嚴重程度相關(guān)。PCT質(zhì)量濃度從0.5ng/ml升高甚至超過2ng/ml時,提示嚴重細菌感染或膿毒癥。但若存在嚴重肝腎功能障礙或手術(shù)及外傷后的最初幾天,PCT可在0.5-2ng/ml范圍內(nèi)。PCT水平超過2ng/ml甚至大于10ng/ml時,膿毒癥、嚴重膿毒癥或膿毒性休克可能性非常大,超過90%。高水平PCT表明全身炎癥反應(yīng)非常嚴重,死亡風(fēng)險很高,應(yīng)立即應(yīng)用抗生素及其他針對性治療。
?。?)PCT已被用于指導(dǎo)經(jīng)驗性抗生素治療慢性支氣管炎急性加重期、社區(qū)獲得性肺炎等細菌感染的呼吸道疾病
慢性支氣管炎急性加重期、社區(qū)獲得性肺炎病原菌多由細菌感染引起,其PCT水平高于病毒、不典型病原體和結(jié)核菌導(dǎo)致的感染。PCT水平與痰細菌培養(yǎng)陽性率、病情嚴重程度呈正相關(guān)。低水平PCT(<0.1ng/ml)提示肺部感染較輕,預(yù)后良好,但是病毒、非典型病原體導(dǎo)致的肺炎,是不使用或停用抗生素的參考指標。初始PCT水平高并且在治療過程中持續(xù)升高或不降是預(yù)后不良的標志。
?。?)PCT水平可用于確定經(jīng)驗性抗菌治療是否有效
動態(tài)監(jiān)測PCT水平可以判斷病情進展情況,故對于接受抗生素治療、需要暫停或終止抗生素治療、監(jiān)測感染灶的患者,每天均應(yīng)監(jiān)測PCT變化。如果在治療開始72h內(nèi)每天較前一天下降30%以上,認為治療有效,若PCT水平持續(xù)升高提示感染加重或治療失敗,PCT水平降低可以視為感染好轉(zhuǎn)和治療成功。
?。?)監(jiān)測PCT水平來確定何時需要抗菌治療 若患者PCT<0.1ng/ml,不建議使用抗生素;若PCT>0.5ng/ml提示存在嚴重細菌感染或膿毒癥,需要開始抗生素治療;在急診,PCT>0.25ng/ml也可意味著感染,若有其他支持感染證據(jù),則可以開始抗生素治療。
?。?)PCT可作為腫瘤標記物
腫瘤性疾病PCT水平<0.5ng/ml,一般不會誘導(dǎo)PCT生成,但應(yīng)警惕甲狀腺髓樣細胞癌或甲狀腺濾泡癌,此時PCT可作為腫瘤標記物之一。腫瘤廣泛轉(zhuǎn)移可致PCT輕度升高,值得注意的是肝轉(zhuǎn)移患者PCT在0.5ng/ml左右,全身轉(zhuǎn)移時可高達1ng/ml。
?。?)可反映胰腺炎患者病情嚴重程度
有學(xué)者將50例急性胰腺炎患者,分為輕度胰腺炎組和重度胰腺炎組,分別檢測血清PCT、CRP和WBC水平。結(jié)果重度胰腺炎組PCT水平[1. 86( 0. 52-3. 98)μg/L,P<0. 01]顯著高于輕度胰腺炎組[0. 42( 0. 00-1. 67)μg/L],PCT與急性胰腺炎的輕重程度呈正相關(guān)(r= 0. 745,P<0. 05),提示PCT可反映胰腺炎患者病情嚴重程度。急性胰腺炎是引起SIRS的重要非感染性疾病,高水平PCT提示病情嚴重、出現(xiàn)器官功能障礙及預(yù)后不良指征。如果胰腺炎患者PCT>1ng/ml,則高度提示感染性壞死性可能。
(7)外科大手術(shù)和嚴重創(chuàng)傷所致細菌感染并發(fā)癥監(jiān)測
外科手術(shù)和創(chuàng)傷后PCT可升高,一般在術(shù)后1、2天達高峰,峰值可達2ng/ml。吳文川等人對432例腹部大手術(shù)患者進行前瞻性分析,發(fā)現(xiàn)PCT感染性并發(fā)癥患者于術(shù)后第3天PCT水平顯著升高,非感染性并發(fā)癥者PCT僅輕微升高,未發(fā)生術(shù)后并發(fā)癥者,術(shù)后1、3、5天PCT臨界值分別為1.8、0.7、0.4μg/L,與Novonty研究結(jié)果相似,其術(shù)后或創(chuàng)傷后PCT增高推測可能與術(shù)區(qū)血腫及腸道內(nèi)毒素釋放量增加有關(guān)。若術(shù)后或創(chuàng)傷后并發(fā)細菌感染,血清PCT持續(xù)升高或保持高水平,若感染或膿毒癥得到有效控制,PCT則很快下降至正常。
PCT的參考值
健康人的血漿PCT質(zhì)量濃度低于0.05ng/ml。老年人、慢性疾病患者、以及不足10%的健康人血漿PCT質(zhì)量濃度高于0.05ng/ml,最高可達0.1ng/ml,但一般不超過0.3ng/ml。膿毒癥患者PCT的診斷界值為超過0.5ng/ml,嚴重膿毒癥和膿毒癥休克患者PCT質(zhì)量濃度波動在5-500ng/ml之間。極少數(shù)嚴重感染患者血漿PCT水平超過1000ng/ml。
PCT作為一種新的炎癥指標,表達水平不受非感染因素影響,因此PCT對細菌感染性疾病的診斷價值明顯優(yōu)于白細胞計數(shù)及CRP,是一項靈敏度高、特異性強的指標。而且已被公認為是目前最敏感的膿毒血癥診斷指標,其對感染前期的診斷,鑒別感染類型和感染程度,指導(dǎo)抗生素應(yīng)用等方面有很高的價值,在臨床上有很高的指導(dǎo)意義。
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