微量白蛋白尿（ microalbunminuria, MAU ）是指尿中白蛋白含量超出健康人參考范圍，但不能用常規(guī)的方法檢測出這種微量的變化。為了使這一檢測指標標準化，國際上采用白蛋白分泌 率表示 尿中白蛋白的排出量。健康人 MAU 在 < 20 mg-30 mg/24h （或 < 20 m g-30 m g /min ）的范圍內(nèi)； MAU 在 20-300 mg /24h 時稱為 MAU ; MAU > 300mg/24h 時稱為大量白蛋白尿。 MAU 排出增加是疾病早期的改變，對疾病的早期診斷，早期治療有重要的參考價值和臨床意義。 大量的臨床研究表明 MAU 是預測糖尿病、高血壓、心血管疾病血管損傷的敏感指標。目前國際上十分重視 MAU 的測定，認為這項指標對早期治療原發(fā)病、分析病程進展、評價相關危險因素具有重要意義。
一、 MAU 的發(fā)生機理
白蛋白（ Albumin ）占血漿總蛋白量的 60% ，分子量為 69kD, 是一種帶有負電荷的大分子蛋白。正常情況下只有極少量的白蛋白可以通過尿液排出到體外。腎小球毛細血管基底膜具有濾過功能，膜孔直徑為 5.5nm 。 Albumin 半徑為 3.6 nm 。正常狀態(tài)下 Albumin 很難通過腎小球基底膜。任何能夠引起腎小球基底膜通透性增高的病變，均可導致 Albumin 的排出。糖尿病性腎病 Albumin 的排出是由于腎小球濾過膜電荷的丟失，尤其是基底膜孔徑的改變，導致 Albumin 排出。 MAU 排出增加的機理可能與膜上的硫酸肝素（ Heparin Sulphate ）合成異常相關。硫酸肝素分子帶有許多陰離子側(cè)鏈，對于維持基底膜電荷和孔徑的大小起重要作用。腎血流動力學的改變也是誘發(fā)微量白蛋白尿的重要原因。糖尿病患者常伴有腎小球血管調(diào)節(jié)功能障礙，腎素 - 血管緊張素（ RAS ）的變化，引起腎小球通透性改變。糖尿病伴有高血壓時更容易導致腎小球血管損傷，從而產(chǎn)生微量白蛋白尿。另外，對正常人群 MAU 的分析表明，隨著年齡增加， MAU 排出有增高傾向，但是這種改變還在健康人范圍之內(nèi)。
二、 MAU 發(fā)生的臨床意義
1． MAU 與糖尿病
糖尿病患者的死亡原因大多是由于糖尿病合并癥。糖尿病患者 MAU 增高，已經(jīng)被大量的臨床研究所證實。在過去的十年中已經(jīng)明確認識到 MAU 陽性是血管損傷的早期標志，與 1 型糖尿病、 2 型糖尿病的預后有密切關系 [1-3] 。也就是說， MAU 陽性的糖尿病患者死亡率明顯高于 MAU 陰性人群。研究表明 MAU 的出現(xiàn)早于糖尿病合并高血壓、心血管疾病、神經(jīng)性病變。 MAU 的增高與胰島素抵抗和 糖耐 量改變有密切關系。因此認為糖尿病患者出現(xiàn) MAU 增高是糖尿病并發(fā)癥發(fā)生的早期指標，對預測糖尿病并發(fā)癥發(fā)生有重要參考價值。 MAU 持續(xù)增高患者，最終會導致糖尿病腎病。 MAU 持續(xù)陽性者預后較差。一些實驗研究還顯示，糖尿病患者 MAU 陽性時與心血管疾病發(fā)病有密切相關性。也就是說 MAU 陽性者心血管疾病患病可能性增加。因此， MAU 陽性不僅僅是腎臟血管損傷的危險因素，也是糖尿病合并心血管疾病的危險因素。最近的一些研究認為 MAU 增高是血管損傷的獨立危險因素，通過治療糖尿病、高血壓等原發(fā)病能夠改善 MAU 增高的狀況。
2. MAU 與高血壓
最近一些臨床研究對高血壓與 MAU 增高的相關性進行了大規(guī)模的臨床觀察，表明 MAU 是高血壓腎臟損害的指標， MAU 陽性者血壓的增高程度與靶器官損傷有密切關系。我們在以前的研究中分析了原發(fā)性高血壓患者 MAU 變化，發(fā)現(xiàn)原發(fā)性高血壓患者 MAU 明顯增高，主要與收縮壓相關，是中風的獨立危險因素 [ 4 ] 。對原發(fā)性高血壓患者的研究表明， MAU 陽性患者心肌肥厚、室間隔增厚、心律失常的發(fā)生率高于 MAU 陰性者，二者之間有明顯的統(tǒng)計學差異。實驗研究顯示 MAU 的增高與血管緊張素 II （ AII ）增高相關，使用 AII 抑制劑能夠改善腎素 - 血管緊張素 II 的功能，降低 MAU 水平 [ 5-6 ] 。還有研究表明使用 b 受體阻滯劑，也能夠改善腎小球的濾過功能，降低 MAU 的排出。 目前認為對 MAU 陽性者必須強化高血壓的治療，其血壓最好控制在 130/80 mmHg 以下。
3 ． MAU 與心血管疾病
通過對糖尿病患者的研究，發(fā)現(xiàn) MAU 陽性患者心血管疾病的發(fā)病率較高、發(fā)病時間較早、且病變程度較嚴重。流行病調(diào)查研究表明，心血管疾病的發(fā)生率、死亡率與 MAU 增高相關。美國學者的一個研究觀察了 194 例心血管疾病患者和 189 例健康人，比較了二者的 MAU 的變化。健康人 MAU 以 Urinary Albumin Excretion （ UAE ） : 0-30 mg/24 h 為標準， 患者 MAU 為 30-300 mg/24 h 。對年齡、性別、心血管疾病的發(fā)生率進行配對研究，證實健康人與患者之間有明顯差異。另外，其他危險因素還包括收縮壓、舒張壓、血清膽固醇、血管內(nèi)皮生長因子（ VAGF ）、血糖、體重等均與心血管疾病的發(fā)生率有明顯的相關性 [ 7 ] 。另一個大規(guī)模的回顧性調(diào)查評價了 1990—2002 年心血管事件的相關危險因素表明， MAU 陽性者心血管事件的死亡明顯增高，尤其是在糖尿病人群及高血壓人群中這一傾向十分明顯。 MAU 陽性患者的心血管事件死亡率比 MAU 陰性患者高 2-8 倍。這個結果證實 MAU 不僅與糖尿病、高血壓人群的死亡率相關，與心血管事件的死亡率也有良好的相關性。因此認為，臨床上對 MAU 陽性者，應給予足夠的重視，加強對原發(fā)病的治療。最近一些學者認為 MAU 在預測心血管疾病的危險因素方面與高脂血癥、高半胱氨酸血癥、 C- 反應蛋白增高、感染、纖維蛋白原增高等指標具有同樣重要的臨床意義。
4 ． MAU 與腎病
蛋白尿是腎病的主要臨床癥狀，微量白蛋白的檢測對于判斷疾病程度及預后有更大的臨床參考價值。由于腎病的主要癥狀有大量蛋白尿，因此微量白蛋白的檢出率非常高。我們在以前的工作中觀察了 107 例原發(fā)性腎病患者 MAU 的變化。與健康人比較發(fā)現(xiàn)原發(fā)性腎病患者的 MAU 明顯高于健康人，其 MAU 平均值為 254mg/ml, MAU 的陽性率為 96.26% 。而尿常規(guī)檢測蛋白陽性率僅為 44%[ 8 ] 。表明 MAU 的檢測，較尿常規(guī)檢測更為敏感。 Shihabi 等也曾報告 MAU 檢測對一些腎病功能失調(diào)的病癥是一個較尿常規(guī) 或尿總蛋白 檢查更為敏感的指標 [9] 。特別是在慢性腎功能損傷性疾病，如糖尿病性腎病、高血壓、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等疾病過程中， MAU 檢測對提示腎臟功能改變更具有敏感性。因此推薦 MAU 與尿常規(guī)作為相關疾病的常規(guī)檢查項目。
三、 MAU 檢測與臨床應用
早在 80 年代后期學者就已經(jīng)提出 MAU 陽性是血管廣泛損傷的標志 [10] ，近年有更多的研究結果支持了這一假說。 MAU 不僅是糖尿病并發(fā)癥早期診斷的指標，而且對高血壓和心血管疾病的進展、預測、治療效果評價等也具有重要參考價值。我們自 1991 年以來開始研制 MAU 酶聯(lián)免疫測定試劑盒，通過臨床驗證及實驗室質(zhì)控評價，于 2003 年獲得衛(wèi)生部新藥批號。對 400 例正常人晨尿 MAU 的檢測正常值上限為 18 m g/ml 。 對 110 例 24 小時正常人尿分泌率測定，其正常上限為 19.25 m g/min ，這些結果與國際上通用的判定標準極為相近。使用酶聯(lián)免疫法我們分別觀察了糖尿病、高血壓、腎病、心血管疾病患者 MAU 變化，評價了 MAU 在臨床診斷及治療中的意義。糖尿病患者 668 例， MAU 陽性率為 44.4% ；高血壓患者 108 例， MAU 陽性率為 22.5% ；心血管疾病 551 例， MAU 陽性率為 47.37% 。結果顯示 MAU 不僅是糖尿病合并腎病的早期診斷指標，對提示心血管疾病、高血壓病的血管損傷也具有重要參考價值。我們自己研制的酶聯(lián)免疫試劑盒與國外同類產(chǎn)品比較具有性能穩(wěn)定、價格便宜的特點。我們使用獨特的抗體包被方法，延長了試劑盒的保存期，并能夠在常溫條件下運送。經(jīng)在北京幾家臨床醫(yī)院的試用得到了較好的評價。
綜上所述， MAU 是檢測血管損傷的重要指標，是糖尿病、高血壓、心血管疾病、腎病血管損傷的指標，對判斷疾病發(fā)生、發(fā)展、預后有重要的參考價值。在過去的研究中臨床上重視糖尿病患者 MAU 的變化，但是近年的研究發(fā)現(xiàn) MAU 對分析血管相關疾病的進展具有十分重要的意義。因此大大擴大 MAU 檢查的應用范圍，已經(jīng)作為心血管疾病、高血壓等疾病的常規(guī)檢查項目。通過這一檢查可以發(fā)現(xiàn)潛在病變，為疾病的早期診斷、早期治療提供有用的信息及實驗室指標。
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