沙眼衣原體(chlamydia trachomatis,CT)是近年來(lái)最常見(jiàn)的性傳播疾病病原體之一,男性和女性均可感染,并可導(dǎo)致嚴(yán)重的后遺癥,如女性宮外孕、輸卵管性不孕以及男性不育等。生殖道沙眼衣原體感染是人類(lèi)免疫缺陷病毒(HIV)感染的協(xié)同因素。最新研究報(bào)道它還是罹患宮頸癌的危險(xiǎn)因素。
一、沙眼衣原體的流行概況
據(jù)統(tǒng)計(jì),美國(guó)每年大約有400萬(wàn)新感染病例,整個(gè)歐洲的新感染病例數(shù)已達(dá)到每年1000萬(wàn),全球每年檢出的新感染沙眼衣原體病例數(shù)約為8900萬(wàn)。由Parish等人于1999~2000年在中國(guó)所做的一項(xiàng)流行病學(xué)研究顯示,一般女性生殖道CT感染率為2.6% ,一般男性生殖道CT感染率為2.1%;而北京大學(xué)第一醫(yī)院婦產(chǎn)科的研究顯示,北京地區(qū)正常婦女宮頸衣原體的感染率高達(dá)13.4%。美國(guó)每年用于治療沙眼衣原體感染及其并發(fā)癥的費(fèi)用約3O億~4O億美元。在英國(guó),每年用于治療此病的成本至少是5000萬(wàn)英鎊。
由于50%男性和75%女性感染后表現(xiàn)為無(wú)癥狀感染,故絕大多數(shù)感染者是通過(guò)篩查發(fā)現(xiàn)。生殖道沙眼衣原體感染會(huì)造成嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),大部分費(fèi)用是治療女性感染者,尤其是有后遺癥的女性,主要是慢性盆腔疾病。據(jù)估計(jì)治療女性感染者的費(fèi)用占治療衣原體感染總費(fèi)用的80%。
二、沙眼衣原體篩查的必要性和可行性
生殖道沙眼衣原體感染的篩查是用實(shí)驗(yàn)室診斷試驗(yàn)對(duì)有篩查指征的人群進(jìn)行檢測(cè),盡早發(fā)現(xiàn)感染者或無(wú)癥狀感染者,及時(shí)給予確診和處理,以控制進(jìn)一步的傳播,減少發(fā)生后遺癥的可能性。
通常約有1/2~1/3的沙眼衣原體感染者無(wú)任何自覺(jué)癥狀,如果得不到有效的洽療,感染可持續(xù)1年甚至數(shù)年。在此期間可發(fā)生盆腔炎和輸卵管狹窄等并發(fā)癥。此外,無(wú)癥狀的感染者可作為傳染源將病原體傳染給性伴侶。沙眼衣原體感染的高流行率和眾多嚴(yán)重的并發(fā)癥可帶來(lái)高額治療成本,從而使它成為嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題。但該病自然史清楚,可以通過(guò)早期診斷和用有效治療藥物治愈。因此,在人群中,尤其是在無(wú)癥狀的性活躍期婦女中,開(kāi)展沙眼衣原體篩查具有可行性和必要性。早在60年代歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家就已經(jīng)將沙眼衣原體作為一種獨(dú)立的性傳播疾病開(kāi)展篩查和監(jiān)測(cè)。我國(guó)衛(wèi)生部于2007年頒布《全國(guó)性病監(jiān)測(cè)點(diǎn)監(jiān)測(cè)方案》,新增加了生殖道CT感染作為單獨(dú)監(jiān)測(cè)的病種。
三、篩查人群和指征:
篩查人群主要是針對(duì)高危人群,由于不同國(guó)家不同文化背景的差異,危險(xiǎn)因素也會(huì)改變。美國(guó)預(yù)防服務(wù)特別工作組于2007年7月發(fā)表了衣原體感染篩查指南(Ann Intern Med,2007,147:128)。該指南需要進(jìn)行沙眼衣原體(Chlamydia trachomatis)篩查的人群:(1)未孕婦女:年齡<24歲且有性能力;>25歲、有性能力、而且處于STDs危險(xiǎn)(即有衣原體感染史或其他性傳播疾病史、有新的或多個(gè)性伴侶、未堅(jiān)持采取防護(hù)措施的職業(yè)性工作者)。(2)孕婦:年齡<24歲;年齡>25歲且患STDs風(fēng)險(xiǎn)較大。(3)男性:因證據(jù)不足而未給出建議,盡管其沙眼衣原體感染率與女性相似。但通過(guò)考察后發(fā)現(xiàn),盡管對(duì)男性進(jìn)行衣原體感染的篩查和治療所獲得的直接效益相對(duì)較小,但女性卻可從中受益,因此考慮到其社會(huì)效益可能會(huì)對(duì)該條建議進(jìn)行修正。
研究發(fā)現(xiàn),在STD門(mén)診、計(jì)劃生育門(mén)診、流產(chǎn)門(mén)診和青少年健康門(mén)診,沙眼衣原體的感染率在10%~12%,高于不育門(mén)診,這與到不育門(mén)診就診者年齡偏大有關(guān)。在上述感染率較高的門(mén)診可選擇普遍性篩查,即對(duì)所有的女性或男性就診者都進(jìn)行篩查。而對(duì)不育門(mén)診等感染率較低場(chǎng)所使用選擇性篩查,即針對(duì)有危險(xiǎn)因素的女性進(jìn)行篩查。
四、沙眼衣原體的篩查和確認(rèn)方法
生殖道沙眼衣原體的特異性檢查試驗(yàn)有3類(lèi)方法:
?、偌?xì)胞培養(yǎng);②抗原檢測(cè),如直接免疫熒光法、酶免疫測(cè)定(EIA)、快速免疫層析法等;③核酸檢測(cè),包括核酸探針?lè)ê虳NA/RNA擴(kuò)增。
目前沒(méi)有任何一種方法可以避免假陽(yáng)性或假陰性結(jié)果的出現(xiàn)。無(wú)論我們?cè)诓蓸?、處理上怎樣仔?xì)小心,無(wú)論我們?cè)跈z測(cè)方法和設(shè)備上如何改進(jìn),無(wú)論我們對(duì)一份樣本進(jìn)行多少種不同方法的檢測(cè),我們都只能接近真實(shí)的結(jié)果。假陽(yáng)性和假陰性是必定存在的,但我們可以想辦法減少它
為了對(duì)患者負(fù)責(zé),避免患者不必要的經(jīng)濟(jì)和心理負(fù)擔(dān),避免抗生素的濫用,美國(guó)CDC推薦所有除細(xì)胞培養(yǎng)法之外的試驗(yàn)陽(yáng)性結(jié)果都要用其他檢測(cè)方法
作確認(rèn)試驗(yàn)。因此,在國(guó)外衣原體的實(shí)驗(yàn)室診斷分為篩查和確認(rèn)兩部分。目前國(guó)外使用的衣原體篩查方法主要有EIA法和快速金標(biāo)法。衣原體確認(rèn)實(shí)驗(yàn)方法有DNA擴(kuò)增實(shí)驗(yàn)(包括PCR)、DFA實(shí)驗(yàn)、IFA實(shí)驗(yàn)和培養(yǎng)法。
1、涂片直接鏡檢:主要用于眼部標(biāo)本,診斷沙眼,姬姆薩染色后在上皮細(xì)胞內(nèi)查找包涵體。
2、抗原檢測(cè):①直接免疫熒光抗體檢測(cè)法。②酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)。這兩種方法均有快速、簡(jiǎn)單、敏感性高的優(yōu)點(diǎn),廣泛應(yīng)用于新近感染的臨床診斷。缺點(diǎn)是死菌也可被檢測(cè)到,易出現(xiàn)假陽(yáng)性。
3、細(xì)胞培養(yǎng):此法操縱復(fù)雜,操縱條件要求高,但是檢測(cè)衣原體的“金標(biāo)準(zhǔn)”。
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